LIBRIUM: a hlavně má ten postranní řetězec o uhlík více

WILDENBURY_SQ: tak o tomhle postupu jsem uvažoval někdy ze začátku - vybudovat základní skelet a ten amin tam dodat na závěr. Jenže jsem nepřišel na způsob jak selektivně alkylovat pouze daný kyslíkový atom. Jedinou možností by bylo zavést chránící skupiny už od začátku a tomu jsem se chtěl vystříhat. Proto jsem provedl nejprve alkylaci resorcinolu (tím se de facto ochránil) a pak to vybudoval heterocyklus.

WILDENBURY_SQ:
1. ako vznikne chromen-4-onove jadro z toho ketonu?

2. cim dehydroxylujes postranny retazec v poslednom kroku??

LIBRIUM: Nekde jsem se spletl, prekoukl, .. ?

WILDENBURY_SQ: moment, moment.

Jen ta kvarterni ammosul by mohla byt citliva, ale nenapada me, co by ji mohl provest BF3 . et2O ...

LIBRIUM: Tim BF3 etheratem to cyklizuji analogicky a slo to, overeno.

WILDENBURY_SQ: nitril zhydrolyzujes roztzokom hydroxidu v pritomnosti peroxidu, okyslis, kyselinu prevedies na chlorid.

ta cyklizacia prebieha v kvazi jednom kroku, kedy je za katalyzy kyselinou (protickou alebo lewisovskou) subezne deprotegovany aldehyd, ktory nasledne kondenzuje s fenolickym -OH; vznikajuca voda stiepi dalsi acetal atd.

Borag se hodne priblizil "spravnemu" reseni .. (=funkcni synteza, kterou jsem kdysi delal jen na zakazku pro nekoho dle navodu..)

- U Libria si se svymi znalostmi netroufam diskutovat tak odborne, jak to tu nize probehlo, nicmene tedy rekapitulace: jakze strucne funguje vytvoreni toho karboxylchloridu z nitrilu? Na vsemozne ochranene molekule se nejak... hydrolysuje nitril v bazickem prostredi peroxidu, pote se udela volna kyselina a ta klasicky reaguje s SOCl2 na chlorid?

- Ten posledni krok jsem trochu nestihl, konkretne tu cyklizaci.

Ale asi by ta synth. taky šlapala, pokud to rikate :)

Po škole uverejnim me reseni.

preco?=) aspon to tu trochu zije...

jj, taky mi to došlo. Už tady k tomu večer nebudu sedat :-)

aha, ty myslis nitril. benzylkyanid som uz alkyloval po deprotonacii amidom a k nukl. ataku nitrilu tam nijak extra nedochadzalo. takze ano, myslim, ze ten nitril to prezije.

BORAG:
R₂CH|^- + HC(O)-OMe --> R₂CH-CH(OMe)-O^-, nie?

LIBRIUM: no, tak že máš R-CH₂-C(NH)NH₂. To můžeš hydrolyzovat na R-CH₂-COOH.

BORAG: asi mam zly den, ale plne oxidovany?

aldehyd určitě ne - ten uhlík je plně oxidovanej - to spíš kyselina, ale bude to chcít fakt dost kruté podmínky. Nikdy jsem hydrolýzu amidinu nedělal, takže bych spíš střílel od pasu. Btw, poslal jsem pozvánku jednomu kolegovi - snad se brzy připojí do diskuze.

BORAG: eh, mas pravdu. okay. ale, nevznikne z toho prislusny aldehyd aj tak nasledne hydrolyzou, ktora je tam nutna tak ci tak?

LIBRIUM: takže to jen deprotonuje a nevzniká v dalším kroku amidin? Zajímavé...

ale je pravda, ze som to s tymi protekciami zrejme trochu prehnal :)

BORAG:
1. nie som si isty. ale myslim, ze amid by to prezilo, hydroxid (obzvlast s peroxidom) by mohol byt problematicky...
2. tymto som si dost isty (ze to pojde na tu formylaciu).
3. noo...az tak drahe tam nevidim nic. TMSCl a TBAF-hydrat v mikroskale su podla mna znesitelne:)

tu protekciu fenolu v 2-hydroxyfenylacetonitrile by som spravil alternativne asi najskor benzylaciu na bentyleter a nakoniec deprotekciu hydrogenolyzou na Pd v AcOH; pri dobre zvolenych podmienkach (stechiometricka davka vodiku, T 30 - 40°C, P 0.1 - 0.15MPa) by zostalo neredukovane aj chromenonove jadro IMO.