PETER_PAN: Tr- = trityl, -CPh(Ph-OMe-p)2 je diparametoxytrityl.

ALL: .. a jeste jeden synteticky dotaz .. nevite nahodou jestli neexistuje k benzylove chranici skupine nejaka alternativa ktera by se take schazovala redukci, ale slo by to podminkama odlisit ? ..

.. neco jako je -O-Tr = -O-C(Ph)3 a tusim na silikagelu padajici -O-C(Ph)(p-MeO-Ph)2

.. tak kdyby existovala nejak xyz-benzylova ktera bude padat proste za jinak intenzivnich (?) redukcnich podminek nez benzylova

ALL: .. myslite si ze je realne pripraviti takoveto epoxidy ? :

LIBRIUM: tBuOK me taky napadl, pK jsem si nijak nekalkuloval, ale tady me zas napadlo, jestli by to nebyla dost silna baze i na deprotonaci tech alifatickejch amínů, jestli by to necemu nevadilo. Ostatne tak by se mozna chovaly i ty hydridy.. Ja bych chtel experimentovat od mildest metod po nejake hardcore ones :)

BORAG: matne si spominam na nejake dekvarterizacie prave hydridom sodnym ci litnym, ale tak je mozne, ze by to chcelo ostrejsie podmienky...
co tak tBuOK?

jinak v mem nakreslenem schematu je drobna chybicka, bud jste mi odpustili a nebo prehledli, ale nehraje to roli.. byl jsem nejaky unaveny po pulnoci :)

Jinak zatim nejvic verim tomu (ip)2EtN, jak rikal Librium, pak muzu zkusit i ten hydrid, poreferuji :)

LIBRIUM: hydridy alkalických kovů a kovů alkalických zemin tohle dělají jen vyjímečně. Musel bys na to použít hydridy typu LAH.

BORAG: hydrid nezredukuje kvarterny N na alkan a amin?

tak mě napadá - co to rozpustit/dispergovat ve vhodném aprotickém rozpouštědle, pořádně to ochladit velmi opatrně přidávat hydrid (CaH2 nebo NaH). Produktem by byly jen jednoduché anorganické soli, kterých by se pak dalo snadno zbavit.

LIBRIUM: Ne, mame toho dost malo, tak chci poradne prodiskutovat, jakou bazi zkusit pouzit ... diisopropylethylamin, tedy ..

WILDENBURY_SQ: skusili ste diizopropyletylamin?

Delame takovouhle reakci a zda se, ze vse zatim troskota na tom, ze nevim(e), jak šetrně uvolnit volnou bazi v posledni kroku :) Ten dihydrobromid (nepocitam N-alkylimidazolium bromid, jen ty aminoethyl "ocásky") je, zda se, vpoho, bila krystalicka latka, na NMR nebyl, ale brzy bude.

A/B extrakce a odpareni neposkytlo nic, zkouseli jsme louh, uhlicitan .. Mozna by to chtelo slabsi bazi, se silnou se to dost zahriva, tak jestli tam nemuze probihat neco na zpusob hoffmanova eliminacniho stepeni qarternich ammoniovych soli nebo co ja vim ..



co vy na to?

Libraryum nebo Boragu, nahoďte nejakou strukturu k reseni. :)

Mozna zkusit semimikro a pak nejak analysovat, co se dělo, jinak to imho zjistit nejde.. Ale ze bych stabilite azidu nejak veril, uz jen tech 80 °C po 12 h ..

LIBRIUM: Souhlasim. Ani jsem se k tomu nechtel moc vyjadrovat, protoze je to molekula od molekuly. Mne azidy rady eliminovaly dusik a stacila teplota.

MRTY: dost zalezi aky azid, ale vseobecne by som bol skepticky.

ahoj, takovej dotazek: myslite ze prezije azid na sloucenine jejiz hydroxyly budu acetylovat (klasika pyridin-acetanhydrid 80`C, 12h.) ? de mi o to aby se to nejak nerozkladalo nebo nevznikaly N-acetyly... , co si o tom myslite?

Tak tady je reseni toho Fexofenadinu.



Neni to z me hlavy a je to myslim jedna(?) z prumyslovych syntez tohoto leciva.

Ale teda, kdo bude ted zadavat molekulu? .. Tezko posoudit, nejak se dohodnete panove :) Libriuv postup mi pripada takovy schudnejsi a prumyslove optimalizovatelny, Borag to zas pojal tak "originalne" :)

WILDENBURY_SQ: cyklopropylamin dostat.
od Fluka stoji 98.0+ %, 50 mL napriklad 3,400.- CZK. to je necelych 100 euro, stvrt litra za 16,100 CZK.
skus si zistit ci nejaky cesky dodavatel nema v ponuke este cenovo vyhodnejsi cyPr-Nh₂.
samotny cyPr₂NH,
bromcyklopropan by sa dal pripravit s dobrym vytazkom diazotacnym odburanim/substituciou (prebytok HBr, katalyticky ~ 5 - 10 mol% Cu₂Br₂, pridavat roztok dusitanu pomaly pri T pod 0°C, z polarne-kysleho prostredia sa cyPrBr vyluci), optimalizaciu si pozri v literature/publikaciach. cast cyPrNH₂ si takto mozes previest na cyklopropylbromid s imo slusnym vytazkom, vyjde to urcite lacnejsie nez kupovat to,
samotny dicyklopropylamin potom vhodnou metodikou substitucne (zase, optimalizovane, aby si mal dobry vytazok a minimum vedlajsich produktov).
stabilita latky nebude uzasna, su tam jednak tie napnute cyklopropany, sekundarny amin, bude to citlive na vzduch/svetlo, oxidacne cinidla, stopy kovov, ...
ulozit to v hnedom skle pod argonom do mrazaku, spotrebovat pokial mozno co najskor.