• úvod
  • témata
  • události
  • tržiště
  • diskuze
  • nástěnka
    • přihlásit
    registrace
    ztracené heslo?
    BORAGOrganická syntéza
    Tento klub slouží k procvičování schopnosti navrhovat jednoduché i pokročilé mnohakrokové organické syntézy. Navrhovatel řešené struktury (tj. jedinec, který úspěšně vyřešil předchozí syntézu) by měl volit látku, se kterou již dříve pracoval, aby byl schopný rozsoudit správné řešení, v případě, že se jich objeví více.

    Prosím respektujte následující pravidla:
    1. Při navrhování syntéz používejte jako reagenty pouze komerčně dostupné látky.
    2. Syntéza by neměla mít více než deset kroků.
    3. Navržený sled reakcí vkládejte ve formě obrázků! Slovní popis n-stupňové syntézy nebude nejspíš nikdo číst.
    4. Doba na vyřešení struktury je předběžně stanovena na JEDEN TÝDEN - pokud se do té doby nepříjde s vhodným řešením, je navrhovatel povinen zveřejnit správné znění. Dalším navrhovatelem se pak stává osoba, která se k tomuto řešení nejvíce přiblížila.
    5. Navrhovatel se může své funkce dobrovolně vzdát ve prospěch jiného diskutujícího.
    6. Navržena může být i struktura, kterou plánujete připravit a rádi byste postup zkonzultovali, popř. zjistili i jiné úhly pohledu.
    7. Jakékoliv příspěvky mimo téma diskuze budou nemilosrdně mazány.

    Přeji příjemnou zábavu!
    rozbalit záhlaví
    YFKA
    YFKA --- ---
    +1
    PETER_PAN: zkusil bych místo acetylenu pouzit tms-acetylen
    PETER_PAN
    PETER_PAN --- ---
    1 odpověď
    Zdar vsichni. Mam tu zase problem ktery se nikam nehejbe.

    Br-CH2-Ar → ≡-CH2-Ar

    Mam tady jednoduchou reakci (ano aromat je opentleny a ochraneny neprirodni nuclesoid, velmi lipofilni diky chranicim skupinam), kde se nedari dostat konverzi nad nejakych 25%. Reakce je to velmi cista, mam 2 peaky - substrat a produkt. Zadne by-produkty nic.
    Pouzivam 1 eq Br-CH2-Ar, 0.1 az 0.5 eq CuBr nebo CuCN, 2 eq ­­≡-MgBr, THF/65°C.

    Nejaky tipy jak to dotlacit vejs? Vsechno suchy, schlenkovy techniky, vstupni veci lyofilizat, CuBr ze zataveny ambule (pristi tyden si novou ambuly dam do glow-boxu a bude navazovat uz jen tam, ale i doted jsem to delal jen pod argonovou sprchou).
    BOJ
    BOJ --- ---
    Zdravím po delší době, prosím o pomoc. Hledám na disku naskakované řešení ke Sbírce Úloh z Organické Syntézy od prof. Svobody, originálně převzato z Carey Sundberg AOCH (ten solution manual k 5th ed. mám). Někde jsem to krucinál zašantročil... měl jsem to buď okopírováno na čtverečkovaným papíře a půjčil jsem to někomu, nebo jsem si to uložil na disk a nemůžu to v těch TB na všech externích discích najít.. :(. Nemáte to prosím někdo?
    PETER_PAN
    PETER_PAN --- ---
    CURDLED: Jo, to dava smysl. V nasem pripade mame ciste a pruhledne krystaly, takove jako znas treba u tBuMe2SiCl.
    CURDLED
    CURDLED --- ---
    1 odpověď
    no ten zpusob s destilaci se sodikem jak jsem ho popsal funguje opravdu dobre a nebyl narocny ani naveliko (100g) , my jsme koupili crown ve vetsim mnozstvi, asi pulkilovku, od firmy Oakwood - a to jsou jen distributori, vyrabej to v Cine. A ten jejich material byl krapet nazloutly a viditelne navhly. Protoze jsem se bal pritomnosti naoxidovaneho crownu (my jsme to pouzivali na iniciaci polymerace ethylenoxidu na PEG, a tam ty podminky musely byt supr bezvode), radeji jsem to povaril se sodikem, aby vse, co neni cyklicke, udelalo alkoxid
    PETER_PAN
    PETER_PAN --- ---
    Skvele komentare od CURDLED, jako vzdy, diky!

    Zkusil jsem to vcera osobne ja konverze 70+% podle LC-UV-MS. Takze naslapnuto mame dobre. Mame cerstvy Potassium hydride, 30 wt % dispersion in mineral oil [215813-75G] od Sigmy. Je to tekuta sracka, kde na dne sedimentuji disperze KH.
    Takze ja to zkarbloval, natah do 1mL strikacky bez jehly zhruba 200 µL a naflakal do Schlenka. Co ulpelo na stenach jsem smyl suchym THF. Na dne uz byl rozpusteny crown v THF pri 0 °C. Hruby odhad s nadbytkem KH vedl k tomu ze se pripadne stopy vody v crownu prevedli na KOH. Ale vsechno stale krasne ciry.

    Pak jsem pridal roztok Ar-NH2, pockal 15 minut a pak pridal dalsi reagencii. Za 3 hodiny jsem to otestoval a bylo.

    Pristup k fajnovymu gloveboxu mame, ale chci pokud mozno praci v nem minimalizovat. Priznam se ze o KHMDS v THF slysim poprve. Jeste k 18-crown-6 etheru. Proc by to neslo roztavit (40°C) a vysusit. Boiling point je 116 °C/0.2 Torr, tzn. najit podminky kolem 80-100°C za vakua tak akorat pro vodu, pak to nechat ztuhnout.
    CURDLED
    CURDLED --- ---
    +1
    Efekt crownu - "zvetsi" velikost K(+) zhruba na Cs(+), a zaroven zvysi rozpustnost. Anionty jsou pak vic nukleofilnejsi a vic bazicky, protoze iontove pary jsou vic od sebe oddeleny
    CURDLED
    CURDLED --- ---
    +1
    Pokud potrebujete nahradit KH necim mene problematickym, pouzil bych KHMDS. Da se koupit jako pevna latka od Aldricha, mate li glovebox. Pokud nemate glovebox, kupte odmerny roztok KHMDS v toluenu, nepouzivejte roztok v THF (KHMDS v THF neni dlouhodobe staly)
    CURDLED
    CURDLED --- ---
    +3
    tak kombinaci KH + 18-crown-6 jsem pouzival, funguje dobre, ale jsou tam dva problemy, ten KH a pak crown. Nizke vytezky muzou byt zpusobeny nezkusenosti nebo pohodlnosti studenta. Crown ether je totiz hygroskopicky jako prase, a tezko se s nim dela bez gloveboxu. V nasem pripade jsem 18-crown-6 predsusil naveliko azeotropni destilaci s nadbytkem toluenu, pak jsem k tomu pridal kovovy sodik, refluxoval jsem to pres noc pod Ar s tim sodikem v toluenu, vydestiloval toluen a residuum obsahujici crown + sodik jsem predestilovat za hodne vysokeho vakua (10 mTorr) do Schlenkovy nadoby, zvazil, pridal k tomu suchy benzen a pouzival jsem to jako odmerny roztok.

    KH v parafinovem vosku od firmy Aldrich je sracka, nemeli zvladnutou vyrobu (podle postupu od prof. Kabera). Je vhodne se tomu vyhnout a koupit misto toho KH v mineralnim oleji. Nechat usadit, olej opatrne odlejt. Mate-li glovebox, muzete promyt hexanem a sfiltrovat, ale suchy KH je super pyroforicky. Ja jsem pouzil parafin, nalil jsem roztaveny parafinovy vosk to plastikove (HDPE) nadoby s KH po odliti mineralniho oleje, fouknul jsem na to Ar, zavrel a energicky jsem s tim trasl, dokud to neztuhlo, pak jsem to jeste promichal spachtli. Obsah KH v tehle smesi jsem stanovil volumetricky, podle H2 uvolneneho rozkladem pomoci methoxyethanolu, a taky titraci rezidua na methyl cerven s 0.1M HCl
    PETER_PAN
    PETER_PAN --- ---
    ALL: Mam dotaz ohledne crown-etheru. Kdyz pouziju 18-crown-6 ether spolu s nejakym hodne bazickym zdrojem K. Do jake miry ten 18-crown-6 ether muze snizovat vliv bazicity zdroje K.

    Zkouseli jsme (muj student) nejakou referovanou deprotonatcni reakci s KH + 18-crown-6 ether a nefunguje to moc dobre (konverze 15%, reference = 98% preparativni vytezek). Je to uplna reprodukce te reakce, na uplne presne tom stejnym substratu jako v referenci. Vsechno pintlich, fakt pecliva prace.

    Chci vyzkouset dalsi cinidla jako tBuOK treba. S tim KH se pracuje v malem velmi spatne (semi-micro scale fakt nejde udelat abych mel presne 1.05 eq KH). Premyslim take jestli ma cenu nejdriv smichat KH v rozpoustedle s 18-crown-6 etherem a pak deprotonovat Ar-NH2, nebo jak tu optimalizace vubec zacit.

    Nejake napady nekdo? Vsechny vychozi latky jsou dobre a jednoduse dostupne v gramovych mnozstvich, muzu fakt optimalizovat.
    CURDLED
    CURDLED --- ---
    Pokus se vam zpomaluje pri 50% konverzi a po 40 minutach, tak to klidne muzete nechat kuchtit pres noc, ten katalyst je temer neznicitelny. Rovnez zkuste ten DPEPhos

    Taky me napadlo - mozna vam produkt zere bazi, vas produkt je diaryl amin, difenylamin je uz pekne kysely, dela Ar2N(-) velmi lehce, mozna byste mohli pridat o 1 ekvivalent tBuONa navic
    BORAG
    BORAG --- ---
    Ligand jsme změnili, Xantphos použili a pozorujeme slabší zlepšení. Je to trochu lepší než dříve používaný Binap. I tentokrát se to po cca 40 min, kdy bylo dosaženo +/- 50% konverze (při 120 °C to neselektivně mění oba bromy), výrazně zpomalí a monitorování průběhu je takové malé peklo, protože se produkt sráží ze směsi (on ani ten výchozí dibromid není nějak excelentně rozpustný). Zdá se však, že to má tendenci něco dělat, i když velmi pomalu i poté, co tBu3P a Binap selhal.
    CURDLED
    CURDLED --- ---
    Nu kak vy, ligandy uže poměnili?
    Da, poměnili. Na vodku.
    BORAG
    BORAG --- ---
    CURDLED: díky, v pondělí vyzkoušíme.

    Ano, ten tBu3P je pěkný prevít. Volný fosfin na vzduchu dýmá a dá se s ním bezpečně manipulovat pouze v glowbagu/boxu. I to co dodá Aldrich je v lepším případě ihned po otevření směs několika látek a při troše štěstí je ten požadovaný ligand v slabě nadpolovičním poměru. Dříve jsem to řešil reklamacemi, ale pak jsme raději přešli na ty fosfoniové sole, se kterými nebyl nikdy větší problém.
    CURDLED
    CURDLED --- ---
    1 odpověď+2
    no prave ze PtBu3 je stericky velmi braneny, takze dela Pd komplexy s nizkym poctem fosfinu (2 nebo 3, vic se jich tam nevejde) a diky tomu je Pd centrum reaktivnejsi. Jenze tyhle Pd komplexy, ac reaktivnejsi nez komplexy s difosfinama (dalsi dobrej je Dppf, s ferocenem, ale Xanphos je jeste lepsi), se velmi snadno zainhibujou koordinaci, a pokud je ohrejete prilis vysoko tak se rozpadnou. Takze zkuste Xantphos. Dalsi Xantphosu podobny je DPEPhos, v nekterych pripadech funguje trochu lip

    Instabilita PtBu3 - meli jsme postdoktorantku ve skupine, z Polska - velmi chytre sikovne devce, mela skvely smysl pro humor. Ale o samozapalnosti tohoto fosfinu neslysela. Normalne to objednala od Aldricha, prisla lahvicka, tak to nasypala na vazici papir na ultra-analytickych vahach. (Takove co maj dve desetina mista pod miligramem. Byl na ne specialni masivni antivibracni stul). Takze jeji fosfin se promptne rozstal, zacalo se z neho dymat a pak shorel i s tim papirem, Ten servisak od firmy Metle-Toledo, co prisel oravovat vyhorele vahy, nam dal nekolikrat dost nediplomaticky najevo, ze jsme banda pitomcu pro kterou je jejich krasnych vah skoda
    BORAG
    BORAG --- ---
    CURDLED: jo, jsem rád, že to mám potvrzené i z jiného zdroje (i když je tedy zarážející, že reakce na modelovém systému o-dibrombenzen a toluidin fungovala kvantitativně). Nám docela slušně funguje právě to zmiňované Pd2(dba)3 + tBu3PH(+) BF4(-) (volný fosfin je nechutně nestabilní, takhle se to alespoň generuje in situ), báze pak tBuONa/K, DIPEA, Cs2CO3... Ten Xantphos můžeme zkusit. Už mi ale pomalu docházejí nápady.
    CURDLED
    CURDLED --- ---
    1 odpověď
    no to je asi ono, deaktivace Pd koordinujicim produktem. Navrhuju vyzkouset jako catalyst Xantphos + Pd2(dba)3, pouziva se v pomeru jeden difosfin na jedno Pd (Pd2(dba)3 obsahuje dve Pd na jednu molekulu, takze nepoplest Mw). Tenhle katalyticky system je odolnejsi vuci deaktivaci nez Buchwaldovy monophosphiny a je navic teplne velmi odolny, takze reakce jde rozchodit zvednutim teploty aniz byste riskoval rozklad katalyzatoru.
    BORAG
    BORAG --- ---
    Najde se zde někdo, kdo poradí s Buchwald-Hartwig aminací? Tyhle reakce provádíme rutinně na monohalogenovaných aromátech a funguje to krásně (kvantitativní konverze po pár desítkách minut). Problém ovšem nastal s jedním ortho-dibromovaným aromátem, u kterého musíme vyměnit pouze jeden brom. Látka má na sobě ještě další substituenty, které moc nepomáhají rozpustnosti. Zatím se jako nejlepší solvent/báze jeví dioxan/tBuoK a nebo DMSO/DIPEA, v obou případech cca 120 °C. Jako testovací amin zatím slouží toluidin. Problém je v tom, že reakce se očividně rozběhne, ale po několika (desítkách) minut se zastaví, další přídavek báze, katalyzátoru, fosfinu s tím už nehne. Podle spekter se zdá, že se velmi rychle vymění oba bromy za amin. V okamžiku, když je toho ve směsi 25 - 40% tak se to samo zastaví. Může ten vzniklý diamin nějak chelatovat palladium? Nebo nějaký tip, co očividně děláme špatně?
    CURDLED
    CURDLED --- ---
    me to prekvapilo, ale Pt-C za atmosferickeho tlaku pri pokojove teplote je mnohem rychlejsi/cistsi na nitro redukci nez Pd. Mozna, ze to pouziti Pd na nitro ma historicke duvody (platina byla vzdy draha, ale Pd byvalo temer za babku) a Pd je sikovne na transfer hydrogenaci z mravencanu.
    PETER_PAN
    PETER_PAN --- ---
    CURDLED: Neredukuje to aryl halogeny je vliv rozpoustedla, tlaku, nebo te Pt ? Ted nevim z hlavy, tak at se dovzdelam :-)
    CURDLED
    CURDLED --- ---
    1 odpověď
    jinal na rudukci nitro snadno,rychle a selektivne (pokud nejsou v molekule C=C, aromaticky kruh nevadi) je balonek H2 a 5% platina na aktivnim uhli, za pokojove teploty, v ethyl acetatu. Sfiltrovat, odparit. Neredukuje to aryl halogeny
    Kliknutím sem můžete změnit nastavení reklam