ALL: tak panove dekuji vsem za napady.. zitra se pustim do prohledavani literatury a potvrzovani ci vyvraceni jednotlivych kroku na stejnych nebo podobnych substratech ..

LIBRIUM: ano, dusičnanem stříbrným sestřelíš trityl, většinou to v tom acetátovém pufru běží velmi rychle. Pak thiol chloruješ NCS a následně to aduješ na akrylonitril. Vzniklý chlormethylen-derivát dehydrochloruješ pomocí TEA (jak jsi psal). Tyhle kroky by měly, stejně i ta metateze.
Imho problém bude na to jádro dostat acetylovou skupinu a pak to oxidovat. Zbytek by "nějak" mohl jít...

BORAG: tie 4 kroky pred tou metatezou su mi stale nejasne. takze ten diMeotrityl odstiepis ako? a potom adicia na akrylonitril, tam adujes chlorsulfen a potom dehydrochlorujes, alebo ako?
a myslis, ze ta metateza s uzavretim kruhu pojde z toho "laktonu/diketenu"?

(tedy ale nevím, jestli bych se dobrovolně pustil do přípravy této látky. Tak nějak cítím, že s tím budou ukrutné problémy)

ne, nejde - já byl jen líný rozepisovat ten volný thiol :-)

BORAG: ide deprotekcia tritylsulfidu Ag⁺ nasledovane NCS?

tak taky přihodím svou trochu do klína, ale za některé kroky teda ruku do ohně nedám. Hlavně ta oxidace methylu v přítomnosti síry a methylketonu bude oříšek.

LIBRIUM: jj, dobree

PETER_PAN: nie. mnou skoro obsesivne oblubena hydrogenolyticka debenzylacia je skutocne "tunovatelna" tak, ze ti nezredukuje skoro nic ine, okrem azidov, silne aktivovanych odstupujucich skupin atd. nitril to prezije na 99.9% urcite. :)

LIBRIUM: zajimavy pristup ..

,, v tom predposlednim kroku - ta redukce, .. neredukoval by se i -CN ?

tu oxidaciu pyrdiniumchromatom v pritomnosti radikaloveho katalyzatoru som tusim niekde videl uplatnenu na oxidaciu aralkanov na arenkarboxylove kyseliny...nie som si isty. alternativne by sa dal ten uhlik radikalovo halogenovat a podrobit s DMSO Swernovi, alebo oxidovat manganistanom za katalyzy TEMPO-m, ale tam sa obavam, ze by to neprezil alfa-dioxolanovy uhlik...
ten Vilsmeier by mal ist imo.
konecna cyklizacia...hm.

v polovici krokov si nie som vobec isty, ale tak...

.. tak decka, co navrhujete ? :-)

.. takze jeste jednou a radostneji, od zacatku a bez demenci z me strany :

cilova molekula je toto:

LIBRIUM: samozrejmne ze tam je chlormethylace a na aldehyd se to dostane az naslednou oxidaci, kterou jsem ve chvatu zapomnel dopsat jako druhy krok .. ted z hlavy nevim cim se to dela, ale dela se to !

.. no muzes zkusit navrhnout celou vlastni syntezu uplne z jineho konce .. :-)

BORAG:
1./2. vznika benzo[b]thiofen .. sem debil - zapomnel jsem dvojnou vazbu .. je to klasicka reakce, resila se tusim i v tomtou auditku a osobne jsem ji delal z 6-acetoxy-skoricove

3. no s tim chci poradit

4. no s tim chci poradit

PETER_PAN: po metyl dimetoxycinnamat ok.
nasleduje reakcia s formalinom a HCl, ktora by ti vsak zrejme prebiehala ako chlormetylacia, urcite nie na aromaticky aldehyd. cize prve STOP.
co potom dalej robis po protekciach je (ad BORAG) Higova reakcia -- ta ale nedava dihydrotiofenovy derivat, ale chlorbenzotiofenylkarboxyl chlorid. cize dalsi STOP. inak aj tu protekciu neviem, ci by si udrzal za danych podmienok (dioxolan v horucom hydroxide, ale hlavne s oxidom fosforecnym/PPA); formylacia benzenoidnej porcie cyklu pojde asi tazko, ako pisal Borag, aj ked nemozne to asi nebude. mozno by to slo dokonca Vilsmeierom, ale fakt si nie som isty. no a na zaver ta cyklizacia na "lakton", to zavisi od toho, ci chces toto robit na plne aromatickom skelete (ktory dostanes Higovou reakciou z skoricovej kyseliny), alebo na tomto "benzodihydrotiofenovom" cykle; v poslednom pripade by to snad aj slo, lebo v tom pripade by bol ten chlor min. ciastocne "benzylicky", teda dobre odstupujuci.

zrovna nemám moc čas se tomu věnovat (snad zítra bude víc času). Pár věcí je ale dost zvláštních:
1. Jakým způsobem tam vznikne thiofuranový kruh?
2. Proč při hydrolýze esteru v následném kroce nedochází k eliminaci HCl a tím i aromatizaci kruhu?
3. Formylace v předposledním kroce bude probíhat nejspíš dost špatně - na kruhu už není dost místa.
4. Nukleofilní substituce chloru karboxylem (předpokládám karboxylátem)? To půjde hodně špatně (pokud to vůbec půjde).
PS: glykol má dva uhlíky a ne čtyři..

co vy na to ?

ALL: takze, tady to mame :
- to na konci v ramecku je "cilova molekula"
- celkove by meli byt reakce overene v literature, nebo byt natolik univerzalni ze "musi" bezet
- tam kde jsou uvedeny podrobnosti jsem overoval s literaturou a reakce je popsana primo na danem substratu, nebo na substratu velice podobnym -- to ted neni dulezity, dulezity je aby to nebyl uplnej ulet
- to co je oznacene hvezdickou vim ze by teoreticky melo jit, ale nevim jak presne - nemam s literaturou "zkonsultovane" :-D