BORAG: pravda, pravda.
vychadzatz kyseliny 6-bromsalicylovej, Sono urobit s kremikovanym acetylenom, hydrogenolyticku redukciu skor transferovou hydrogenaciou (mravcan amony, EtOH-aq, 5% Pd-C).
to si myslim, ze by prezili i alkin aj cyklobutany.

LIBRIUM: zajímavý postup. Na některé kroky, bych se přece jenom raději zeptal. Neobáváš se, že při bromaci se bude přednostně brom adovat na "styrenovou" dvojnou vazbu kumarinu? Přeci jenom, bude-li si muset brom vybrat, tak půjde po tom méně aromatickém kruhu. Na Sonogashira bych raději použil buď TMS-acetylen nebo mebynol - v opačném případě si zaděláváš na problémy :-) Pak je tam ta dehydroxylace. Tady bych se bál toho, že to jednak bude zároveň částečně redukovat trojnou vazbu a druhák si nejsem moc jistý, co na to budou říkat ty cyklobutanové kruhy (tyhle malé cykly si občas moc nerozumí s podmínkami klasické hydrogenace).

LIBRIUM: ech. pred esterifikaciou fenolickeho hydroxylu na acetat som zabudol zredukovat metylester karboxylovej kyseliny na aromaticky aldehyd -- pred acetylaciou ma byt este redukcia s DIBAL.

ja som mal trochu iny pristup, je tam dost krokov, ktore nepojdu moc selektivne, kopa vedlajsich produktov, celkovy vytazok bude nizky, ale tak asi by to slo.

tak první nástřel. Stereochemii bych zatím neřešil - v tomhle případě to bude racemát. Bohužel jsem se nemohl přijít na nějaký rozumný výchozí derivát. Prvních několik kroků (po Sandmayera by mělo fungovat relativně dobře - tedy pominu-li případné problémy s dělením po nitraci). Netuším jak dobře poběží Sandmayer. Chránění by mělo fungovat dobře, a pak je tam to zavření chromanonu - tak tady nevím, jak se zachová ketal... S dalšími kroky by nemusely být problémy..

tak nikdonic?

LIBRIUM: to ano, ale pouze za předpokladu, že budeš schopný uhlídat selektivitu - v opačném případě získáš téměř nedělitelnou směs dvou regioizomerů

BORAG: jaja. aj ked Wildenburyho napad s 3+2 cykloadiciou nitriloxidu na benzyn je tiez zaujiamvy, ak by to teda slo. :)

jinak co updatovat zahlavi, boragu? myslenka zahlavi plna silenych vzorcu se mi zamlouva :)

LIBRIUM: ovšem tohle je velmi elegantní! Co se mi však líbí je nukleofilní substituce fluoru deprotonovaným oximem. Tohle by mě nenapadlo. Já původně uvažoval o substituovaném 2-keto-5-fluorfenolu, z něj udělat oxim a ten kysele cyklizovat (za odštěpení vody)

WILDENBURY_SQ: mi to pride ako nejaky zakerny inhibitor MAO na prvy pohlad...

ok. tak tedy neco jednodussiho, pro sirsi spektrum IDs, nez Borag a Librium :) Co Petre_pane, vymyslis neco, nebo mas zas moc prace? :)

WILDENBURY_SQ: tak za nejakych podmienok by mohlo jedno pyridinium alkylovat aminoskupinu...ale prinajlepsom to pojde na zmes tych produktov.

WILDENBURY_SQ: hnacou silou je prave tvorba bicyklickeho heteroarenu -- ako vedlajsi produkt vznika 2-pyridylamid prislusnej kyseliny, ktory ale za prislusnych reakcnych podmienok z velkej casti presmykne tiez na dany aromaticky bicyklus.

LIBRIUM: jj, to me take napadlo, jen jsem si rikal, jestli by to neslo nejak vést k "memu" produktu.. ale i kdyz bych mel bicykl s dusiky na pozadovanych mistech, dal bych se moc nedostal..

to s tim 2-acetyl-GBL se mi libi :) ale fakt by me to nenapadlo, nechapu, proc si muzem zapsat predmet "organicka synteza" az od ctvrtaku, asi aby co nejvic brzdili lidi se zajmem o organiku. nenačrtnul bys mechanismus? .. Nejak nemuzu vykoumat, jak a proc se "preklopi" ta dvojna konjugovana vazba z pyridinu na ten vedlejsi vznikly cyklus.

a ja takhle podobne muzu cyklizovat jakykoli vhodny "diamin" vhodnym laktonem?

WILDENBURY_SQ: hm, to by asi zaviselo aj na "X-", ale vidim to skor na 1,3-bis(2-aminopyridin-1-ium)propan...

jen pro zajimavost, tohle jakoze nefunguje? neni to cesta k cili, ale spis by me to zajimalo :)

povodny, menej napadity, ale bombensicher postup fy Janssen:

prekurzory


...a produkt...


...mimoriadne uspesny Risperdal
(styria z troch schizo vedia)

WILDENBURY_SQ: ta adicia nitril-N-oxidu na fluorbenzyn sa mi paci, ale uz to asi rozseknem....povodny pristup.

a ono je to teda aromaticke, ze.. hm. jdu se hluboce zamyslet.