• úvod
  • témata
  • události
  • tržiště
  • diskuze
  • nástěnka
    • přihlásit
    registrace
    ztracené heslo?
    BORAGOrganická syntéza
    Tento klub slouží k procvičování schopnosti navrhovat jednoduché i pokročilé mnohakrokové organické syntézy. Navrhovatel řešené struktury (tj. jedinec, který úspěšně vyřešil předchozí syntézu) by měl volit látku, se kterou již dříve pracoval, aby byl schopný rozsoudit správné řešení, v případě, že se jich objeví více.

    Prosím respektujte následující pravidla:
    1. Při navrhování syntéz používejte jako reagenty pouze komerčně dostupné látky.
    2. Syntéza by neměla mít více než deset kroků.
    3. Navržený sled reakcí vkládejte ve formě obrázků! Slovní popis n-stupňové syntézy nebude nejspíš nikdo číst.
    4. Doba na vyřešení struktury je předběžně stanovena na JEDEN TÝDEN - pokud se do té doby nepříjde s vhodným řešením, je navrhovatel povinen zveřejnit správné znění. Dalším navrhovatelem se pak stává osoba, která se k tomuto řešení nejvíce přiblížila.
    5. Navrhovatel se může své funkce dobrovolně vzdát ve prospěch jiného diskutujícího.
    6. Navržena může být i struktura, kterou plánujete připravit a rádi byste postup zkonzultovali, popř. zjistili i jiné úhly pohledu.
    7. Jakékoliv příspěvky mimo téma diskuze budou nemilosrdně mazány.

    Přeji příjemnou zábavu!
    rozbalit záhlaví
    LIBRIUM
    LIBRIUM --- ---
    WILDENBURY_SQ: hlavne kvoli naslednej diazotacii, Sandmeyerovi a redukcii. ten heterofenol je v tautomernej rovnovahe s dearomatizovanym ketonom, sice silne posunuta rovnovaha k fenolickej forme, ale napriek tomu, laktam nitrozovat a redukovat by znizilo vytazky asi viac, nez metylacia a demetylacia nakoniec, ktore budu mat velmi dobre (90+% metylacia) az dobre (70+% demetylacia BBr3) vytazky.
    BORAG: ten keton by som mozno, aspon v lab rozsahu, previedol na oxim a ten redukoval, nez amoniak/borhydrid, ale inak je to asi jedna z najrozumnejsich ciest celkovo. ;)
    WILDENBURY_SQ
    WILDENBURY_SQ --- ---
    1 odpověď
    Jeste dotaz na Libria - ad thiomusc. ... Proc tam chranis methylaci ten hydroxyl a pote demethylujes BBr3, co presne by se mohlo stat nežádaného?
    LIBRIUM
    LIBRIUM --- ---
    1 odpověď
    BORAG: jj, toto je velmi straight;)

    ten coupling cez organokuprat pojde hadam aj s 80 - 90% vytaznostou, nie?
    BORAG
    BORAG --- ---
    1 odpověď
    LIBRIUM
    LIBRIUM --- ---
    ale bolo to na stabilnejsom heteroaromatickom cykle (pyrimidin).
    LIBRIUM
    LIBRIUM --- ---
    WILDENBURY_SQ: napriklad zahrev v 50 - 60% kys. sirovej na 120 - 130°C do vypudenia ekvivalentu sulfanu.
    WILDENBURY_SQ
    WILDENBURY_SQ --- ---
    1 odpověď
    LIBRIUM: tzn. vis o necem lepsim? nahod pls :) .. ale oxidativne - to pujde na fenon, ne? Ktery se pak musi redukovat treba SnCl2.
    LIBRIUM
    LIBRIUM --- ---
    1 odpověď
    WILDENBURY_SQ: no neviem. ja som videl oxidativne a kyslovodne odburavanie tiofenolov na fenoly.
    WILDENBURY_SQ
    WILDENBURY_SQ --- ---
    1 odpověď
    LIBRIUM: To znamena zkouset ruzne baze a podminky, dokud to nepobezi :)

    Ja tu reakci videl zapsanou v knize (trochu podobny substrat - heterocykl..) s podminkami jen "OH-" ..
    LIBRIUM
    LIBRIUM --- ---
    1 odpověď
    co su "opatrne vychytane podminky"?
    WILDENBURY_SQ
    WILDENBURY_SQ --- ---
    Tak bych to ukoncil tim, ze se opet nemuzu zbavit pocitu, jakobych sem tento navrh vlozil jako ja prvni a Librium by ho zdokonalil, dodal by mu eleganci, vylepsil nektere kroky o chraneni skupin atd...

    U te cyklizace si relativne jisty jsem, to je nekde popsany myslim, u ty hydrolysy -SH uz tolik ne, ale pry to snad udajne taky jde za nejakych podminek :)

    LIBRIUM
    LIBRIUM --- ---
    WILDENBURY_SQ: a tiomuscimol?

    ("Ja na tyden odjizdim, ... a pak nahodim mou verzi, ktera bohuzel taky nema par kroku uplne vyjasnenych...")
    WILDENBURY_SQ
    WILDENBURY_SQ --- ---
    1 odpověď
    Struktura na prani ID ATREY, tzn. jakekoli spekulace o cemkoli nesmerovat na me :)

    LIBRIUM
    LIBRIUM --- ---
    BORAG: on je ten alkohol fenol a i ked je izothiazol menej stabilny nez "klasickejsie" aromaty, je to predsa len aren.
    BORAG
    BORAG --- ---
    1 odpověď
    hm, tohle vypadá relativně dobře. Obávám se jen, že diazomethanem půjde ten alkohol methylovat jen hodně, hodně těžko. A pak ten LAH v posledním kroce bude mít nejspíš tendenci redukovat i tu vazbu C=N v kruhu. Ale to je pouze doměnka..
    LIBRIUM
    LIBRIUM --- ---
    Nichtsdestotrotz, takto by to mohlo teoreticky ist, hm? ta cyklizacia peroxidom vodiku je dolozena, neviem ci je to menna reakcia, ale popisal ju ako prvy podla mojich informacii Hatchard (Hatchard, W. R., J. Org. Chem., 1963, 28, 2163.).

    LIBRIUM
    LIBRIUM --- ---
    1. popravde, neviem, nakolko. cast toho deprotonovaneho amidu (respektive skor tautomerneho enol/"enimidolatu") zrejme uhlik v nitrile atakovat bude, avsak vhodnou volbou podmienok to bude mozne minimalizovat. teda, moja domnienka (nie, tiomuscimol som nerobil v labe -- neviem to s istotou, nevysetroval som to v praxi. ale dost podobne reakcie idu celkom dobre pri synteze nesymetrickych barbituratov, cize to nevidim ako nepravdepodobne/nemozne/uplne vytrhnute z reality).

    2. mezomernou/tautomernou stabilizaciou enolatu/enimidolatu (opat, zavislou od podmienok).
    BORAG
    BORAG --- ---
    přiznávám se, že heterocykly nepatří zrovna mezi mé favority. Přesto ještě pár dotazů na libriovu syntézu by bylo:
    1. Proč deprotonovaný amid nebude cyklizovat atakem na nitrilovou skupinu?
    2. Jak dobře funguje ta benzylace amidového kyslíku? Proč se to nebenzyluje spíš ten nukleofilnější dusík?
    WILDENBURY_SQ
    WILDENBURY_SQ --- ---
    LIBRIUM: Jo, solidni.. Dost podobne jsem o tom premyslel i ja a nasel jsem podobne reference - drtiva vetsina vychazi z propan-1,3-diove kys.

    Ja na tyden odjizdim, tak treba jeste pockam na nejaky improvement(y) á la Borag nebo tak neco a pak nahodim mou verzi, ktera bohuzel taky nema par kroku uplne vyjasnenych :/
    LIBRIUM
    LIBRIUM --- ---
    skor mi robi trochu starosti ta oxidativna cyklizacia oxonom. cast substratu asi zoxiduje na disulfid a cyklicky sulfoxid.
    mozno by sa to dalo obist predpripravou striebornej soli toho tautomerneho merkaptanu a jej naslednou oxidaciou chlorom.

    hydrogenacia, mozno by bola lepsia transferova za miernych podmienok, nez priamo vodikom, ale IMO by to slo aj rovno vodikom za miernych podmienok, 0.2 - 0.3 MPa, stechiometricka davka, normalna teplota alebo chlad.
    LIBRIUM
    LIBRIUM --- ---
    BORAG: myslis izotiazolin? myslim, ze nie. teda za predpokladu, ze na to nepojdes moc zostra.
    Kliknutím sem můžete změnit nastavení reklam