WILDENBURY_SQ: a tiomuscimol?

("Ja na tyden odjizdim, ... a pak nahodim mou verzi, ktera bohuzel taky nema par kroku uplne vyjasnenych...")

Struktura na prani ID ATREY, tzn. jakekoli spekulace o cemkoli nesmerovat na me :)

BORAG: on je ten alkohol fenol a i ked je izothiazol menej stabilny nez "klasickejsie" aromaty, je to predsa len aren.

hm, tohle vypadá relativně dobře. Obávám se jen, že diazomethanem půjde ten alkohol methylovat jen hodně, hodně těžko. A pak ten LAH v posledním kroce bude mít nejspíš tendenci redukovat i tu vazbu C=N v kruhu. Ale to je pouze doměnka..

Nichtsdestotrotz, takto by to mohlo teoreticky ist, hm? ta cyklizacia peroxidom vodiku je dolozena, neviem ci je to menna reakcia, ale popisal ju ako prvy podla mojich informacii Hatchard (Hatchard, W. R., J. Org. Chem., 1963, 28, 2163.).

1. popravde, neviem, nakolko. cast toho deprotonovaneho amidu (respektive skor tautomerneho enol/"enimidolatu") zrejme uhlik v nitrile atakovat bude, avsak vhodnou volbou podmienok to bude mozne minimalizovat. teda, moja domnienka (nie, tiomuscimol som nerobil v labe -- neviem to s istotou, nevysetroval som to v praxi. ale dost podobne reakcie idu celkom dobre pri synteze nesymetrickych barbituratov, cize to nevidim ako nepravdepodobne/nemozne/uplne vytrhnute z reality).

2. mezomernou/tautomernou stabilizaciou enolatu/enimidolatu (opat, zavislou od podmienok).

přiznávám se, že heterocykly nepatří zrovna mezi mé favority. Přesto ještě pár dotazů na libriovu syntézu by bylo:
1. Proč deprotonovaný amid nebude cyklizovat atakem na nitrilovou skupinu?
2. Jak dobře funguje ta benzylace amidového kyslíku? Proč se to nebenzyluje spíš ten nukleofilnější dusík?

LIBRIUM: Jo, solidni.. Dost podobne jsem o tom premyslel i ja a nasel jsem podobne reference - drtiva vetsina vychazi z propan-1,3-diove kys.

Ja na tyden odjizdim, tak treba jeste pockam na nejaky improvement(y) á la Borag nebo tak neco a pak nahodim mou verzi, ktera bohuzel taky nema par kroku uplne vyjasnenych :/

skor mi robi trochu starosti ta oxidativna cyklizacia oxonom. cast substratu asi zoxiduje na disulfid a cyklicky sulfoxid.
mozno by sa to dalo obist predpripravou striebornej soli toho tautomerneho merkaptanu a jej naslednou oxidaciou chlorom.

hydrogenacia, mozno by bola lepsia transferova za miernych podmienok, nez priamo vodikom, ale IMO by to slo aj rovno vodikom za miernych podmienok, 0.2 - 0.3 MPa, stechiometricka davka, normalna teplota alebo chlad.

BORAG: myslis izotiazolin? myslim, ze nie. teda za predpokladu, ze na to nepojdes moc zostra.

vodíkem imho zredukuješ i dvojnou vazbu skeletu

ta reakcia so sulfidom fosforecnym bude mat zly vytazok a vedlajsie produkty, ale ziaduci medziprodukt sa da vycistit a dovtedy nie su naklady az tak tragicke.

ah, ok, uz vidim.

njn, toto je fakt smradlava chemia. :)

ja osobne by som teda na to siel azeotropnou HBr, pyridiniumchloridom alebo bromidom boritym, ale zaujima ma povodny "troubleshooting".

LIBRIUM: Ja osobne znam tohle na trhani methylendioxy..

http://orgsyn.org/orgsyn/prep.asp?prep=cv2p0549

DRATEKK: k tomuto par vyhrad.
1. cyklizacia toho chloridu piperoakrylovej kyseliny tionylchloridom v pyridine...ako sa tam vytvori tiofenovy cyklus mi je zahadou. objasnit plz.

2. ten chlorid arylkarboxylovej kyseliny by sa dal redukovat priamo na aldehyd bez zapajania Cr6+, bud hydrogenaciou na otravenom katalyzatore, alebo selektivnym hydridom.

3. mohol by si znazornit aj, ako omajzlujes ten benzodioxolan na dihydroxybenzo.

Tak dalsi snadnejsi struktura k slunecnemu sobotnimu odpoledni :)



.. Je tam ale par mensich uskali, po cyklizaci vznikne dost citlivy skelet, ktery nesnese jentak kazde reakcni podminky.

LIBRIUM: imho moc drahá chemie (křemíkování, Suzuki) na relativně jednoduchou látku. Tyhle heterocykly bych tipoval tak na sedmdesátá/osmdesátá léta minulého století. To se bude dle mého názoru připravovat jen nějakýma kondenzacema.

nie som si 110% isty tou reakciou so sirou, ale mohlo by to ist.

WILDENBURY_SQ: resp. Ni(COD)2 apod. jsem ja uz poradne nezazil, protoze se tam prej furt porad neco samo zapalovalo (jeste nebyl k dispozici glovebox).. Do ted jsou v jedny skrini takovy ty ocelovy lahve s 20 pojistnejma uzaverama s Me3Al, Et3Al, Bu3Al .. :)